Изследвания разкриват механизъм, свързан с влошаване на covid в белите дробове – 26.04.2022 г.

Бразилски изследователи откриха механизъм, свързан с влошаването на covid-19 в белите дробове, отваряйки нова възможност за лечение.

Проучване, публикувано в научното списание биомолекули показа за първи път, че ензимната активност и експресията на два вида металопротеиназа, ММР-2 и ММР-8, са значително повишени в белите дробове на критично болни пациенти, заразени със SARS-CoV-2.

Този вид „буря“ от ензими помага при процеса на обострено възпаление на белия дроб, което в крайна сметка променя функциите на органа.

Обикновено металопротеиназите (група от ензими, които участват в процеса на разграждане на протеини) са важни за заздравяването и ремоделирането на тъканите, но при прекомерно производство, сякаш действат, за да наранят белия дроб.

Други проучвания вече са доказали, че хипервъзпалителният отговор към covid-19 се характеризира с цитокиновата „буря“, водеща до синдром на остър респираторен дистрес (ARDS). Сега групата учени разкри механизъм за дерегулация на металопротеиназите, който може да бъде свързан с образуването на фиброза в органа, оставяйки последствия при пациентите.

Бяха анализирани проби от аспирирана трахеална течност от 39 души, хоспитализирани с тежки случаи на covid-19, интубирани в отделенията за интензивно лечение (ICU) на Санта Каза и болница Сао Пауло, и двете в Рибейран Прето, между юни 2020 г. и януари 2021 г. .Т

13 критично болни доброволци, хоспитализирани, но за различни клинични състояния, също бяха включени в контролната група, в допълнение към протеомните данни от белодробни биопсии на лица, починали в резултат на заболяването.

„Открихме, че металопротеиназите действат по два механизма в белите дробове: чрез увреждане на тъканите и чрез модулиране на имуносупресията чрез освобождаване на възпалителни медиатори, съществуващи в клетъчната мембрана, като sHLA-G, важен медиатор на имунния отговор“, обяснява той. агенция. Фапесп Карлос Артерио Сорги, професор в катедрата по химия в FFCLRP-USP (Факултет по философия, науки и литература на Рибейран Прето, Университет в Сао Пауло) и един от съответните автори на изследването.

Нараняването се причинява, когато тъканта открие вреден външен стимул или чуждо тяло. При тези обстоятелства възниква възпаление и по време на този процес сценарият се променя с появата на защитни клетки, произвеждащи медиатори, които водят до неконтролиран оксидативен стрес.

В кампуса на USP в Рибейрао Прето, Sorgi е един от координаторите на изследователския консорциум ImunoCovid, мултидисциплинарна коалиция от 11 изследователи от USP и Федералния университет на Сао Карлос (UFSCar), които работят съвместно, споделяйки данни и проби.

Консорциумът, подкрепен от Fapesp, се ръководи от Лусия Хелена Фачиоли, професор във FCFRP – USP (Факултет по фармацевтични науки на USP). който също подписва статията. Работата е финансирана чрез шест проекта (20/05207-6, 14/07125-6, 20/08534-8, 20/05270-0, 14/23946-0, 21/04590-3).

Освен това в групата участва и професор Ракел Фернанда Герлах от Факултета по дентална медицина в Рибейран Прето, специалист по металопротеинази, който споделя кореспонденцията на статията. „Консорциумът потърси това партньорство, за да може да отговори на най-сложните въпроси, които се появиха в този случай“, казва Сорги.

Резултати

Анализирайки пробите, изследователите установиха, че нивата на ММР-2 и ММР-8 са значително по-високи в трахеалния аспират на пациенти с covid-19 в сравнение с тези, които не са замърсени от SARS-CoV-2. В допълнение, хората, които са починали, са имали по-високо ниво на тези активни ензими от тези, които са оцелели.

По време на действието на металопротеиназите в белия дроб, от клетъчните мембрани се освобождават молекули на имунната система, включително sHLA-G и sTREM-1, отговорни за причиняването на имуносупресия в органа. Тоест, вместо да стимулира антивирусния имунитет, вирусът в крайна сметка не се сблъсква със съпротива от тялото.

В изследването данните показват, че нивата на sHLA-G и sTREM-1 са повишени при пациенти с covid-19 и след серия от тестове е показано, че MMP-2 участва в освобождаването на sHLA-G.

През 2020 г. друго проучване на консорциума ImunoCovid посочи, че наблюдението на нивата на sTREM-1 протеин в плазмата, от първите симптоми, ще послужи като важен инструмент за подпомагане на вземането на решения на здравните екипи и като предиктор за еволюция. и резултат от covid-19.

Според резултатите, публикувани в Biomolecules, пациентите с болестта също показват увеличение на броя на неутрофилите (вид левкоцити, отговорни за защитата на организма, способни да произвеждат някои металопротеинази и реактивни кислородни видове) в белия дроб.

Въпреки че молекулярната основа на имунопатологията на SARS-CoV-2 все още е неизвестна, е установено, че белодробната инфекция е свързана с хипервъзпаление и увреждане на тъканите. MMPs са решаващи компоненти на процесите, които водят до пневмония и влошаване на случаите на Covid-19.

Дотогава металопротеиназите бяха изследвани като биомаркери за болестта, както беше и в статия, публикувана миналата година от друг екип от изследователи от USP в Рибейран Прето в списанието Биомедицина и фармакотерапия.

В публикуваната сега работа тези молекули се появяват в патогенезата на белия дроб като потенциална терапевтична цел. Според Сорги идеята е да се продължи работата чрез тестване на инхибитор на металопротеиназа, свързан с противовъзпалителни лекарства в животински модели, за да се опита да обърне сериозното състояние на covid-19.

Едно от тези лекарства е доксициклин, антибиотик, който се предлага на бразилския пазар и в момента се използва за лечение на заболявания като коремен тиф и пневмония.

„Ще трябва да започнем от нулата. Идеята е да създадем нов проект, включващ партньорства с международни групи, за да работим с животинския модел и след това с клиничното приложение“, казва професорът.

Add Comment